Οὗτος ἀνῆλθε εἰς τὸν θρόνο τῆς βασιλεύουσας τῇ ὑποστηρίξει τοῦ αὐτοκράτορος Κωνσταντίου καὶ τῶν Ἀρειανοφρόνων ἐπισκόπων, οἱ ὁποῖοι ἀπεμάκρυναν ἀπὸ τὸν θρόνο τὸν Ὀρθόδοξο καὶ κανονικὸ ἀρχιεπίσκοπο Παῦλο, ὁ ὁποῖος ἐξωρίσθη εἰς τὴν Θεσσαλονίκη.
Ἡ ὀξυτάτη σύγκρουσις Ὀρθοδόξων καὶ Ἀρειανοφρόνων καὶ ἡ παρέμβασις τοῦ Ὀρθoδόξου αὐτοκράτορος τῆς Δύσεως Κῶνστα, ἐπέτρεψαν τὴν ἐπιστροφὴ τοῦ Παύλου εἰς τὴν Κωνσταντινούπολη καὶ τὴν ἀπομάκρυνσιν τοῦ Μακεδονίου (τῷ 346) ἀπὸ τὸν θρόνο.
Μετὰ τὴν ἐκθρόνισιν τοῦ Παύλου τῷ 350, ὁ αὐτοκράτωρ Κωνστάντιος ἀπεκατέστησε τὸν Μακεδόνιο, ὁ ὁποῖος ὑπεστήριξε τὴν ἀρειανικὴ πίστη τοῦ αὐτοκράτορος καὶ ἐνεθάῤῥυνε τοὺς διωγμοὺς κατὰ τῶν Ὀρθοδόξων ἐπισκόπων.
Ὁ Μακεδόνιος δὲν ὑπῆρξε, βεβαίως, εἰσηγητὴς τῆς αἱρέσεως τῶν Πνευματομάχων, οἱ ὁποῖοι προέκυψαν ἀπὸ τοὺς Ἀρειανόφρονες, ἀλλὰ ἡ ἐμφάνισις τῶν αἱρετικῶν δοξασιῶν κατὰ τὴν ἀρχιερατεία του καὶ ἡ ἀνοχὴ τῆς διαδόσεως τους ὑπῆρξαν βασικοὶ λόγοι διὰ τὴν σύνδεσι αὐτῶν τῷ προσώπῳ του.
Ὁ παντοδύναμος Ἀκάκιος Καισαρείας τῆς Παλαιστίνης πέτυχε τῇ εὔνοιᾳ τοῦ Κωνσταντίου νὰ συγκαλέσῃ σύνοδο εἰς τὴν Κωνσταντινούπολιν τῷ 360, ἡ ὁποία καθῄρεσε τοὺς Ὀρθοδόξους ἐπισκόπους. Εἰς τὴν σύνοδο αὐτὴ καθῃρέθη καὶ ὁ Μακεδόνιος, ὁ ὁποῖος ἀπεσύρθη εἰς τὰ περίχωρα τῆς Κωνσταντινουπόλεως μέχρι τὸν θάνατο του τῷ 364.